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08 Mai2014

Tumeurs Mammaires de la chienne : nouveau grading de Peña & Clemente

Written by Cyrille Catoio. Posted in Actualités scientifiques, Articles

Nous avons lu pour vous :

  1. Clemente M, Pérez-Alenza MD, Illera JC, Peña L. Histologic, immunologic and ultrastructural description of vasculogenic mimicry in a canine mammary cancer. Vet Pathol 47 :265-274, 2010.
  2. Goldschmidt M, Peña L, Rasotto R, Zappulli V. Classification and grading of Canine Mammary Tumors. Vet Pathol. 2011 Jan;48(1):117-31
  3. R. Rasotto, V. Zappulli, M. Castagnaro, and M. H. Goldschmidt. A Retrospective Study of Those Histopathologic Parameters Predictive of Invasion of the Lymphatic System by Canine Mammary Carcinomas. Vet Pathol March 2012 49: 330-340, first published on June 13, 2011
  4. Peña L., De Andrés P.J., Clemente M., Cuesta P. and Pérez-Alenza D. : Pronostic Value of Histological Grading In Noninflammatory Canine Mammary Carcinomas in a Prospective Study With Two-Year Follow-Up : Relationship With Clinical and histological Characteristics Vet Pathol OnlineFirst published on June 11, 2012

 

 Photos 1 & 2 : à gauche, adénome mammaire complexe dans le tissu glandulaire mammaire sous le mamelon, HE, X1; à droite : association de deux composantes, l'une épithéliale et tubulaire, l'autre myoépithéliale et fusiforme au sein d'un adénome mammaire complexe (photos LAPVSO).

Photos 1 & 2 : à gauche, adénome mammaire complexe dans le tissu glandulaire mammaire sous le mamelon, HE, X1; à droite : association de deux composantes, l’une épithéliale et tubulaire, l’autre myoépithéliale et fusiforme au sein d’un adénome mammaire complexe (photos LAPVSO).

Nous vous avons déjà présenté la nouvelle classification des tumeurs mammaires de la chienne récemment publiée dans le journal Veterinary Pathology :Goldschmidt M, Peña L, Rasotto R, Zappulli V. Classification and grading of Canine Mammary Tumors. Vet Pathol. 2011 Jan;48(1):117-31

Par rapport à l’ancienne classification WHO, elle prend en compte 6 sous-types supplémentaires : le carcinome cribriforme, le carcinome micro-papillaire infiltrant, le comédocarcinome, le carcinome ductulaire, le carcinome papillaire intra-ductulaire, le carcinome et myoépithélioma malin.

La même équipe vient de publier un nouveau grading des tumeurs mammaires de la chienne :
le grading de Peña & Clemente (1).

Contrairement au grading de Scarff et Bloom, le grading de Peña & Clemente s’applique à tous les carcinomes mammaires.
Par contre, il ne s’applique ni aux carcinosarcomes*, ni aux sarcomes.

*mais un cas est gradé dans l’étude rétrospective de Rasotto et al (3)

Ce grading est inspiré de celui de Elston et Ellis utilisé pour grader les carcinomes mammaires chez la femme. Il est basé sur l’addition de trois critères histologiques :

  • L’architecture ou la propension à faire des tubes (photos 3 & 4)
  • Les atypies cytonucléaires ou le degré de pléomorphisme nucléaire (photos 5,6,7 & 8)
  • L’activité mitotique (photo 9)

 

Photos 3 & 4 Architecture : à gauche, architeture tubulaire, score 1 d'architecture HE X200; à droite, architecture papillaire, score 3 d'architecture, HE X100 (photos LAPVSO).

Photos 3 & 4 Architecture : à gauche, architeture tubulaire, score 1 d’architecture HE X200; à droite, architecture papillaire, score 3 d’architecture, HE X100 (photos LAPVSO).

 

Photos 5,6,7,8 Pléomorphisme nucléaire : en haut à droite et à gauche : score 1 de pléomorphisme, HE X400; en bas à gauche, score 2 de pléomorphisme, HE X400; en bas à droite, score 3 de pléomorphisme, HE X400 (photos LAPVSO).

Photos 5,6,7,8 Pléomorphisme nucléaire : en haut à droite et à gauche : score 1 de pléomorphisme, HE X400; en bas à gauche, score 2 de pléomorphisme, HE X400; en bas à droite, score 3 de pléomorphisme, HE X400 (photos LAPVSO).

Les trois critères sont cotés en 1,2 ou 3. Les trois scores sont additionnés pour donner le grade.
Le système établi par Bloom et Richardson additionnait déjà les scores établis pour ces trois critères, mais la modification apportée en 1991 par Elston et Ellis a apporté une quantification plus précise de la différenciation tubulaire et du compte mitotique, évalué sur dix champs contigus.

Auparavant, pour les tumeurs diagnostiquées au LAPVSO, nous utilisions :

  • La classification de la WHO
  • Le grading de Gilbertson
  • Le grading de Scarff et Bloom
Dorénavant, pour les tumeurs mammaires diagnostiquées au LAPVSO nous utiliserons :

  • La classification modifiée de la WHO (2)
  • Le grading de Gilbertson (5)
  • Le grading de Peña & Clemente (1) (Tableau I)
  • Les données histopronostiques issues de l’étude prospective de Peña et al. (4) et de l’étude rétrospective de Rasotto et al (3) pour le grading de Peña & Clemente

Tableau I : Grading de Peña & Clemente d’après (1)

Tubes Pléomorphisme
nucléaire
Index mitotique
pour 10HPF
Score
>75% Minime 0-9 1
10-75% Modéré 10-19 2
<10% Marqué >20 3

 

Score Grade Qualification
3-5 I Faible grade
6-7 II Grade intermédiaire
8-9 III Haut grade

 

Photo 9 : activité mitotique, score 3, HE X400 (photo LAPVSO).

Photo 9 : activité mitotique, score 3, HE X400 (photo LAPVSO).

Rassoto et al (3) ont utilisé le grading de Peña & Clemente et donnent des fréquences d’apparition d’emboles lymphatiques (Tableau II) et de métastases nodales (Tableau III) en fonction de certains types tumoraux rencontrés.

Photos 10 & 11 : à gauche, carcinome ductulaire, HE X200; à gauche, carcinome papillaire intra-ductulaire, HE X200 (photos LAPVSO).

Photos 10 & 11 : à gauche, carcinome ductulaire, HE X200; à gauche, carcinome papillaire intra-ductulaire, HE X200 (photos LAPVSO).

Tableau II : Fréquence (en pourcentage) de cas avec emboles lymphatiques en fonction du grade et du sous-type tumoral selon le grading de Peña & Clemente d’après (3)

Sous-type Grade I Grade II Grade III Total et Nombre de cas dans l’étude
Comédocarcinome – 87,5%
14 chiens sur 16
97,1%
33 chiens sur 34
94%
47 chiens sur 50
Carcinome simple tubuleux 18,2%
2 chiens sur 11
71,4%
20 chiens sur 28
83,3%
5 chiens sur 6
60%
27 chiens sur 45
Carcinome anaplasique – – 100%
les 36 chiens atteints
100%
les 36 chiens atteints
Carcinome simple solide – 70%
7 chiens sur 10
95,2%
20 chiens sur 21
87,1%
27 chiens sur 31
Carcinome tubulo-papillaire 33,3%
1 chien sur 3
90%
18 chiens sur 20
80%
4 chiens sur 5
82,14%
23 chiens sur 28
Carcinome et myoépithélioma malin 50%
3 chiens sur 6
80%
8 chiens sur 10
100%
le seul chien atteint
70,6%
12 chiens sur 17
Carcinome complexe 0%
aucun des 5 chiens
40%
2 chiens sur 5
– 20%
2 chiens sur 10
Carcinome ductulaire 0%
le seul chien atteint indemne
0%
aucun des 4 chiens
50%
1 chien sur 2
14,3%
1 chien sur 7
Carcinome se développant dans une tumeur bénigne 0%
aucun des 3 chiens
50%
1 chien sur 2
– 20%
1 chien sur 5
Carcinome micro-papillaire infiltrant – 100%
le seul chien
100%
les 4 chiens
100%
les 5 chiens
Carcinome adénosquameux – – 100%
les 4 chiens
100%
les 4 chiens
Carcinome papillaire intra-ductulaire 0%
le seul chien atteint indemne
100%
les 2 chiens
– 66,7%
2 chiens sur 3
Carcinome riche en cellules lipidiques – 100%
le seul chien
100%
les 2 chiens
100%
les 3 chiens
Carcinosarcome – 0%
le seul chien atteint indemne
– 0%
le seul chien atteint indemne

 

Photo 12 : emboles vasculaires lymphatiques de cellules tumorales, HE X100 (photos LAPVSO).

Photos 12 : emboles vasculaires lymphatiques de cellules tumorales, HE X100.

Photo 13 : métastase nodale d'un carcinome mammaire, HE X 20 (photos LAPVSO).

Photo 13 : métastase nodale d’un carcinome mammaire, HE X 20 (photos LAPVSO).

 

Tableau III : Fréquence (en pourcentage) de cas avec métastase au nœud lymphatique de drainage en fonction du grade selon le grading de Peña & Clemente et du sous-type tumoral, d’après (3)

Sous-type Grade I Grade II Grade III Total et Nombre de cas dans l’étude
Carcinome simple tubuleux 10%
1 chien sur 10
30,8%
4 chiens sur 13
66,7%
2 chiens sur 3
26,9%
7 chiens sur 26
Comédocarcinome – 71,4%
5 chiens sur 7
100%
11 chiens sur 11
88,9%
16 chiens sur 18
Carcinome anaplasique – – 100%
16 chiens sur 16
100%
16 chiens sur 16
Carcinome tubulo-papillaire 0%
aucun des 2 chiens atteints
77,8%
7 chiens sur 9
66,7%
2 chiens sur 3
64,3%
9 chiens sur 14
Carcinome simple solide – 0%
aucun des 3 chiens atteints
100%
10 chiens sur 10
76,9%
10 chiens sur 13
Carcinome et myoépithélioma malin 50%
1 chien sur 2 atteints
66,7%
4 chiens sur 6
100%
le seul chien atteint
66,7%
6 chiens sur 9
Carcinome complexe 0%
aucun des 5 chiens atteints
25%
1 chien sur 4
– 11,1%
1 chien sur 9
Carcinome ductulaire 0%
le seul chien atteint indemne
0%
aucun des 3 chiens atteint
50%
1 chien sur 2
16,7%
1 chien sur 6
Carcinome se développant dans une tumeur bénigne 0%
aucun des 3 chiens atteint
50%
1 chien sur 2
– 20%
1 chien sur 5
Carcinome papillaire intraductulaire 0%
le seul chien atteint indemne
50%
1 chien sur 2
– 66,7%
1 chien sur 3
Carcinome riche en cellules lipidiques – 100%
le seul chien atteint
100%
les 2 chiens atteints
100%
les 3 chiens atteints
Carcinome micro-papillaire infiltrant – – 100%
les 2 chiens atteints
100%
les 2 chiens atteints
Carcinome adénosquameux – – 100%
les 2 chiens atteints
100%
les 2 chiens atteints
Carcinosarcome – 0%
le seul chien atteint indemne
– 0%
le seul chien atteint indemne

 

Photo 14 : carcinome riche en cellules lipidiques, HE X200 (photos LAPVSO).

Photo 14 : carcinome riche en cellules lipidiques, HE X200 (photos LAPVSO).

Photo 15 : carcinome anaplasique, HE X400  (photos LAPVSO).

Photo 15 : carcinome anaplasique, HE X400 (photos LAPVSO).

 

L’étude prospective de Pena et al (4) donne en fonction des trois grades des temps de survie sans récidive et/ou métastases (DFS / Disease Free Survival) (Tableau IV) et des temps de survie globale (OS / overall survival) (Tableau V).

Le temps de survie sans récidive ni métastatse ou Disease-free survival (DFS) est le temps qui s’écoule de la chirurgie d’exérèse au développement d’une récidive et/ ou d’une métastase.
La survie globale ou overall survival (OS) est le temps qui s’écoule entre la chirurgie d’exérèse et la mort de l’animal due au cancer ou jusqu’au terme du suivi).

Dans cette étude, le suivi fut au minimum de 28 mois et au maximum de 38 mois.
65 tumeurs ont été étudiées.

 

Tableau IV : Survie sans récidive ni métastase (DFS) dans le grading de Peña & Clemente d’après (4)

Grade Temps Moyen de survie sans récidive et/ou métastase (en mois) Mean DFS Temps minimum de survie sans récidive et/ou métastase (en mois) Minimum DFS Temps maximum de survie sans récidive et/ou métastase (en mois) Maximum DFS
I 37,2937 mois 35,93 38,65
II 32,6833 mois 27,15 38,21
II 17,7818 mois 11,39 24,17

 

Photos 16 & 17 : carcinome micro-papillaire infiltrant, HE X100 & 200 (photos LAPVSO).

Photos 16 & 17 : carcinome micro-papillaire infiltrant, HE X100 & 200 (photos LAPVSO).

 

Tableau V : Survie globale (OS) dans le grading de Peña & Clemente d’après (4)

Grade Survie globale moyenne (en mois) Mean OS Survie globale minimum (en mois) Minimum OS Survie globale maximum (en mois)Maximum OS
I >38 tous les animaux étaient vivants à la fin de l’étude – –
II 32,84 27,48 38,20
III 20,36 13,95 26,77

 

Photos 18 : carcinome et myoépithélioma malin, HE X200 (photos LAPVSO).

Photos 18 : carcinome et myoépithélioma malin, HE X200 (photos LAPVSO).

 

Photos 19 : carcinome papillaire kystique, HE X100 (photos LAPVSO).

Photos 19 : carcinome papillaire kystique, HE X100 (photos LAPVSO).

 

 

Tableau VI : Survie globale à 1 et 2 ans selon les grades de Peña & Clemente (4)

Grade Survie à 1 an Survie à 2 ans
I 100% 100%
II 80% 80%
III 70% 30%

 

Les données récentes concernant le taux de récidive et/ou d’apparition de métastase dans les trois ans sont plus optimistes dans l’étude prospective de Peña et al (4) que dans les études plus anciennes (5) (Tableau VII).

 

 
Photos 20 :  carcinome à cellules fusiformes, HE X 200 (photo LAPVSO).

Photos 20 : carcinome à cellules fusiformes, HE X 200 (photo LAPVSO).

 
Photos 21 : comédocarcinome, HE X 40, (photo LAPVSO).

Photos 21 : comédocarcinome, HE X 40, (photo LAPVSO).

 

Tableau VII : Comparaison entre les deux grading utilisés au LAPVSO : Gilbertson (5) et Peña & Clemente (1,4)

Grade (grading de Peña et Clemente) ou stade (selon Gilbertson) Taux de récidive et/ou d’apparition de métastases dans les deux ans selon Gilbertson Taux de récidive et/ou d’apparition de métastases dans les trois ans avec le grading de Peña & Clemente
Grade I ou Stade I bien différencié 24% 3,4%
Grade II ou Stade I moyennement différencié 68% 15,8%
Grade III ou Stade I peu différencié 90% 58,8%

 

 
Photos 22 & 23 : carcinome simple tubuleux, HE X 200 & 400 (photos LAPVSO).

Photos 22 & 23 : carcinome simple tubuleux, HE X 200 & 400 (photos LAPVSO).

 
Photos 24 : carcinosarcome HE X200 (photos LAPVSO).

Photos 24 : carcinosarcome HE X200 (photos LAPVSO).

 
Photos 25 : carcinome solide, HE X 400 (photos LAPVSO).

Photos 25 : carcinome solide, HE X 400 (photos LAPVSO).

 

Références bibliographiques :

  1. ) Clemente M, Pérez-Alenza MD, Illera JC, Peña L. Histologic, immunologic and ultrastructural description of vasculogenic mimicry in a canine mammary cancer. Vet Pathol 47 :265-274, 2010.
  2. ) Goldschmidt M, Peña L, Rasotto R, Zappulli V. Classification and grading of Canine Mammary Tumors. Vet Pathol. 2011 Jan;48(1):117-31
  3. ) R. Rasotto, V. Zappulli, M. Castagnaro, and M. H. Goldschmidt. A Retrospective Study of Those Histopathologic Parameters Predictive of Invasion of the Lymphatic System by Canine Mammary Carcinomas. Vet Pathol March 2012 49: 330-340, first published on June 13, 2011
  4. ) Pena L., De Andrés P.J., Clemente M., Cuesta P. and Pérez-Alenza D. : Pronostic Value of Histological Grading In Noninflammatory Canine Mammary Carcinomas in a Prospective Study With Two-Year Follow-Up : Relationship With Clinical and histological Characteristics Vet Pathol OnlineFirst published on June 11, 2012
  5. ) Gilbertson S.R., Kurzman I.D., Zachrau R.E. et al : Canine mammary epithelial neoplasms : biological implications of morphologic characteritics assessed in 232 dogs. Vet Pathol, 1983, 20 : 127-142.

Contact

LAPVSO

Laboratoire d'Anatomie Pathologique Vétérinaire du Sud-Ouest
11 bis, Allée des Vitarelles
31100 TOULOUSE
Tél : 05 34 40 77 88
Email : accueil@lapvso.fr

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